藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革：人民健康有需要 審評(píng)改革不停步

　　　【奮進(jìn)新征程 建功新時(shí)代·偉大變革】

　　光明日?qǐng)?bào)記者 陳海波

　　自2015年開(kāi)展審評(píng)改革以來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)通過(guò)95個(gè)創(chuàng)新藥，批準(zhǔn)155個(gè)創(chuàng)新醫(yī)療器械上市。

　　批準(zhǔn)5個(gè)新冠病毒疫苗附條件上市、2個(gè)新冠病毒疫苗獲準(zhǔn)開(kāi)展緊急使用、5條技術(shù)路線的34個(gè)疫苗品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

　　批準(zhǔn)106個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑，其中包括38個(gè)核酸檢測(cè)試劑、37個(gè)抗體檢測(cè)試劑、31個(gè)抗原檢測(cè)試劑。

　　“注冊(cè)申請(qǐng)資料質(zhì)量不高，審評(píng)過(guò)程中需要多次補(bǔ)充完善，嚴(yán)重影響審評(píng)審批效率；仿制藥重復(fù)建設(shè)、重復(fù)申請(qǐng)，市場(chǎng)惡性競(jìng)爭(zhēng)，部分仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差距；臨床急需新藥的上市審批時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員不能申請(qǐng)藥品注冊(cè)，影響藥品創(chuàng)新的積極性�！�

　　這是7年前一份國(guó)務(wù)院文件里，對(duì)關(guān)系人民生命健康的藥品和醫(yī)療器械問(wèn)題的剖析，坦誠(chéng)，尖銳。這份剖析，與老百姓的困惑形成共鳴：為什么一些藥品國(guó)內(nèi)上市時(shí)間要比國(guó)外“慢半拍”？為什么有的人要去海外代購(gòu)藥品？

　　那份國(guó)務(wù)院文件全名為《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，印發(fā)于2015年8月，由此拉開(kāi)我國(guó)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革（以下簡(jiǎn)稱審評(píng)改革）的序幕。尤其是國(guó)家藥監(jiān)局自2018年組建以來(lái)，持續(xù)深化審評(píng)改革，鼓勵(lì)藥品和醫(yī)療器械創(chuàng)新，提升藥品和醫(yī)療器械質(zhì)量，增加有效供給，有效保障人民群眾身體健康和生命安全。

　　安徽馬鞍山市慈湖高新區(qū)的醫(yī)藥科技人員在研發(fā)新冠藥物核心中間體。王文生攝/光明圖片

　　1、注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}得以解決

　　藥品和醫(yī)療器械的質(zhì)量關(guān)系每個(gè)人的健康安全，這正是實(shí)行審評(píng)審批制度的初衷。但如果審評(píng)效率太低，導(dǎo)致產(chǎn)品上市時(shí)間滯后，也會(huì)影響人們的健康安全。畢竟，疾病不等人。

　　以藥品為例，過(guò)去一段時(shí)間我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}嚴(yán)重，最多時(shí)積壓了22000件申請(qǐng)。許多藥品申請(qǐng)注冊(cè)后，等待數(shù)年才能獲批。藥企無(wú)可奈何，患者苦不堪言。

　　審評(píng)如何提速？這是改革首先要解決的問(wèn)題。藥品監(jiān)管部門見(jiàn)招拆招，推出一系列有力舉措——

　　全面實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)60日到期默示許可制，較改革前90日審評(píng)時(shí)限，縮短三分之一。

　　建立完善藥品加快上市注冊(cè)程序，優(yōu)化審評(píng)審批流程，將臨床急需的短缺藥、抗癌藥、兒童用藥、罕見(jiàn)病用藥、重大傳染病用藥、疾病防控急需疫苗以及創(chuàng)新高端醫(yī)療器械等實(shí)施優(yōu)先審評(píng)，大大縮短審評(píng)時(shí)限。

　　對(duì)早期臨床試驗(yàn)顯示療效的藥品，可附條件批準(zhǔn)上市，提早用于無(wú)法繼續(xù)等待的急需患者。

　　…………

　　作為藥品技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心還加強(qiáng)審評(píng)項(xiàng)目管理、細(xì)化審評(píng)序列、強(qiáng)化時(shí)限管理、成立專項(xiàng)小組、增加審評(píng)人員、制修訂審評(píng)要點(diǎn)、規(guī)范技術(shù)要求等，藥品的審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量和效率都有很大提高。

　　“從最高峰2015年有兩萬(wàn)余件申請(qǐng)積壓，到2018年起90%以上按時(shí)限審評(píng)，我國(guó)藥品審評(píng)審批進(jìn)入快車道�！眹�(guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司有關(guān)負(fù)責(zé)人告訴記者，比如在臨床急需境外已上市新藥方面，截至2021年年底批準(zhǔn)51個(gè)臨床急需境外新藥上市，其中罕見(jiàn)病藥品在3個(gè)月之內(nèi)完成審評(píng)，其他臨床急需藥品在6個(gè)月之內(nèi)完成審評(píng)，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國(guó)上市的時(shí)間。

　　河北石家莊一家制藥有限公司的工人在醫(yī)藥生產(chǎn)車間工作。新華社發(fā)

　　2、醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新熱情得到激發(fā)

　　申請(qǐng)積壓的問(wèn)題解決了，藥品上市速度加快。但是，要滿足人民群眾用藥需求，還需要不斷有新藥上市。鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新，是審評(píng)改革的核心。

　　2015年印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》提高了藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，將新藥由當(dāng)時(shí)“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷售的藥品”，即“全球新”。兩年后，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，對(duì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新作出專門部署。

　　記者了解到，為鼓勵(lì)創(chuàng)新藥品和醫(yī)療器械的研發(fā)，國(guó)家藥監(jiān)局不僅在優(yōu)先審評(píng)等方面予以支持，還制定《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)藥學(xué)共性問(wèn)題相關(guān)技術(shù)要求》等一系列技術(shù)指導(dǎo)原則，指導(dǎo)創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)申報(bào)。審評(píng)人員還會(huì)在臨床前、臨床中、申請(qǐng)上市前等關(guān)鍵審評(píng)環(huán)節(jié)，主動(dòng)跟研發(fā)生產(chǎn)方溝通交流，避免他們走彎路。

　　“審評(píng)改革鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評(píng)審批程序，對(duì)臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評(píng)，極大激發(fā)了醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)活力�！比烁ａt(yī)藥集團(tuán)股份公司有關(guān)負(fù)責(zé)人向記者表示，近年來(lái)該企業(yè)有多個(gè)新藥獲批上市，創(chuàng)新能力實(shí)現(xiàn)新突破。

　　在諸多改革舉措中，藥品上市許可持有人制度值得關(guān)注。以前，只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請(qǐng)注冊(cè)藥品�？蒲腥藛T和科研機(jī)構(gòu)要注冊(cè)藥品，必須自己先投資建廠。這種產(chǎn)品注冊(cè)與生產(chǎn)許可相捆綁的管理制度，不利于藥物創(chuàng)新。2015年，我國(guó)在10個(gè)省市開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員可申請(qǐng)注冊(cè)藥品。專家分析指出，此舉減少了藥品研發(fā)者的資金投入和時(shí)間成本，新藥上市可提前三到五年。2019年，藥品上市許可持有人制度被寫進(jìn)新修訂的藥品管理法，在全國(guó)范圍內(nèi)全面推行。

　　據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局介紹，近年來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展取得長(zhǎng)足進(jìn)步。2018年至2021年，創(chuàng)新藥批準(zhǔn)上市數(shù)量逐年增加，分別為11個(gè)、12個(gè)、20個(gè)、45個(gè)，包括新冠病毒疫苗和腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域的臨床急需治療藥物。醫(yī)療器械創(chuàng)新步伐也在加快，2021年有35款創(chuàng)新醫(yī)療器械獲批上市，是近年來(lái)創(chuàng)新產(chǎn)品獲批數(shù)量最多的一年。

　　3、一致性評(píng)價(jià)提升仿制藥療效

　　近年來(lái)，許多原本價(jià)格高昂的藥品開(kāi)始降價(jià)。仔細(xì)觀察可以發(fā)現(xiàn)，藥價(jià)下降的背后有一個(gè)“功臣”——仿制藥。

　　創(chuàng)新藥為治病救人提供新的選擇，但對(duì)于絕大多數(shù)患者而言，仿制藥是他們的生命所系。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局介紹，我國(guó)現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，藥品生產(chǎn)以仿制為主，已批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥中95%以上為仿制藥。

　　仿制藥是對(duì)專利保護(hù)期到期后的原研藥的仿制，價(jià)格遠(yuǎn)低于原研藥。過(guò)去我國(guó)仿制藥審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)不高，缺乏高質(zhì)量的仿制藥，療效與原研藥差別很大。

　　提高仿制藥質(zhì)量和療效，是審評(píng)改革的重要目標(biāo)，解決的方式就是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)——對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則開(kāi)展評(píng)價(jià)，核心就是仿制藥需在質(zhì)量與療效上達(dá)到與原研藥一致的水平，在臨床上可替代原研藥。

　　“開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)有幾個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，一是參比制劑的遴選和確定，二是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的確定，三是嚴(yán)格按照程序來(lái)做�！眹�(guó)家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，該局通過(guò)完善審評(píng)體系、嚴(yán)格評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、強(qiáng)化服務(wù)指導(dǎo)、優(yōu)化工作流程，保障仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作順利開(kāi)展。目前已公布仿制藥參比制劑目錄4677個(gè)品規(guī)，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)2044個(gè)品規(guī)437個(gè)品種。

　　一致性評(píng)價(jià)讓仿制藥走上正軌，最終受益的是老百姓。自2019年國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)在全國(guó)范圍內(nèi)推開(kāi)后，多款國(guó)產(chǎn)仿制藥中標(biāo)。醫(yī)保、衛(wèi)健等部門曾組織醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)中標(biāo)的14個(gè)有代表性的仿制藥開(kāi)展研究，證實(shí)這14個(gè)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥與原研藥在臨床上具有等效性。療效與原研藥一致的仿制藥，不僅更便宜，而且使原研藥在競(jìng)爭(zhēng)壓力下進(jìn)一步降價(jià)，患者用藥負(fù)擔(dān)大大減輕。

　　4、應(yīng)急審評(píng)審批為疫情防控提供有力保障

　　4天，這是我國(guó)完成全球首個(gè)新冠病毒核酸檢測(cè)試劑及測(cè)序試劑審評(píng)審批的時(shí)間。

　　2020年1月20日，國(guó)家藥監(jiān)局器械中心連夜啟動(dòng)應(yīng)急工作，審評(píng)人員通宵達(dá)旦與企業(yè)逐一對(duì)接，審評(píng)與研發(fā)同步進(jìn)行。1月26日批準(zhǔn)首批4個(gè)體外診斷試劑產(chǎn)品上市，為抗疫一線提供了有效檢測(cè)手段。

　　新冠肺炎疫情的暴發(fā)，對(duì)審評(píng)改革提出挑戰(zhàn)。國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)徐景和2021年在博鰲亞洲論壇上表示，藥監(jiān)部門在疫情防控中的角色發(fā)生了轉(zhuǎn)變，由審評(píng)員轉(zhuǎn)變成指導(dǎo)員，與企業(yè)一起研究，加快產(chǎn)品上市。

　　據(jù)了解，國(guó)家藥監(jiān)局在疫情期間全力開(kāi)展應(yīng)急審評(píng)審批工作。已批準(zhǔn)5個(gè)新冠病毒疫苗附條件上市，2個(gè)新冠病毒疫苗獲準(zhǔn)開(kāi)展緊急使用，5條技術(shù)路線的34個(gè)疫苗品種進(jìn)入臨床試驗(yàn)。組織制定3個(gè)新冠病毒治療藥物研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則，批準(zhǔn)58個(gè)新冠病毒治療藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，批準(zhǔn)清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒注冊(cè)上市。批準(zhǔn)106個(gè)新型冠狀病毒檢測(cè)試劑，有效滿足疫情防控需要。

　　疫情尚未結(jié)束，應(yīng)急審評(píng)審批仍在繼續(xù)。只要人民健康有需要，審評(píng)改革就不會(huì)停止。藥監(jiān)部門和審評(píng)人員在實(shí)現(xiàn)健康中國(guó)的道路上不斷提速，為人民健康跑出加速度。